本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
刘佳 李彧 王璐瑶 李保田 谢震伟
李保田 陈瑾 毛林林
李保田 许还山 辛明 黄宗洛
裴艳玲 李保田 徐守莉 姬麒麟 村里 史原 邸力
孙涛 邵峰 于洋 郭冬临 闫学晶 金玉婷 黄杨 高晓攀 郭阳 郭亮 王振华
张涵予 苏瑾 金玉婷 杨溢
赵文瑄 刘冠雄 王刚 王戎 金玉婷 于月仙 吴静为 李京 徐成林 张燕 王兵 赵箭
林永健 路晨 金玉婷 VolkerHelfrich
袁立 黄维德 桑叶红 孙茜 秦怡 谢芳 吴军忱 任东霖 佟丽娅 郭珍霓 葛蕾 练练 江子希 张迪 石筱群 白庆琳 赵静 杨曼琴 田野
张敏 侯岩松 吴奇隆 林依轮 严顺开 吴军忱 唐嫣 曹卫宇 杨昆 张鹤 周显欣
吴军忱 张洪杰 史可 崔波 张志宏 韩兆 赵玲琪 何嵩
吴军忱 伊春德 张晶晶 刘芸
虞书欣 丁禹兮 祝绪丹 杨仕泽 陈都灵 钟欣潼 徐海乔 保剑锋 张晨光 温峥嵘 海陆 于朦胧 费启鸣 王晓晨 车保罗 赖艺 卢禹豪
吴磊 肖战 周深 白宇 许魏洲 王晓晨
张桐 苏岩 王大治 姚安濂 王晓晨
许晴 林永健 王晓晨 温升豪 薛之谦 李菁菁 周冬齐 陈莎莉 朱铁 周炜 林龙麒
那英 杨钰莹 金巧巧 李慧珍 左小青 程莉莎 胡静 董璇 张柏芝 董洁 容祖儿 安又琪 王鸥 陈妍希 吕一 周笔畅 弦子 贾青 蒋璐霞 袁姗姗 张馨予 汤晶媚 阿兰 李菲儿 江映蓉 吉克隽逸 陈小纭 刘烨 陈梓童 宣璐 黄晓明 杜华 陈琦沅 霍汶希 刘卓 齐思钧 秦昊 曾黎 杨丞琳 苏运莹 杜江 李斯丹妮 郁可唯 蓝盈莹 王霏霏 孟佳 阿朵 杨澜 惠英红 王嘉尔 龚俊 郑云龙 梁博 刘家辉 虫子 卢子健
吕丽萍 辛柏青 王全有 刘威 于月仙 王奎荣 林家川 吴健 丁洋 张镝 佟丽娅 黄小蕾 宋笠娜 吴紫彤
唐嫣 刘学义 郭晓婷 王弘毅 周柯宇 张俪 陈楚河 郑希怡 白澍 郑业成 马启越 郑国霖 修庆 丁嘉文 李泊文 曾淇 傅淼 杨肸子 朱戬
李亚鹏 周迅 周杰 蒋勤勤 阿斯茹 杨丽萍 吕丽萍 孙海英 尤勇智 曹培昌 周浩东 修庆
吴刚 赵露思 罗一舟 张萌 江珊 周澄奥 朱俊麟 李百惠 颜安 代露娃 奚美娟 李光复
张嘉益 刘蓓 范明 王笛 李歌 李依玲 张喜前 张春年 李依馨 陈创
何炅 撒贝宁 吴映洁 白敬亭 吴磊 张若昀 王鸥 魏大勋 大张伟 潘粤明 杨蓉 魏晨
朱媛媛 辛柏青 陆玲 田重 李坤霖 李净洋 陈颢文
聂远 孙骁骁 孙之鸿 汤嬿 元彪
赵炳锐 张馨予 路宏 史元庭 凤莉 师小红 张春仲 刘波 王乾越
任世豪 张楚寒 易柏辰 潘紫妍
刘学义 吴谨言 毕雯珺 赵小棠 陈楚河 黄日莹 邵伟桐 蒋恺 徐浩
吴毅将 舒淇 李丽珍 徐锦江
关咏荷 滕丽名 欧阳震华 魏骏杰
未知
齐克建 小连杀 郭盛 宝木中阳 黎筱濛
邓超 王祖蓝 王宝强 陈赫 郑恺 杨颖 李晨
莱克西·阿特金斯 罗根·保罗 Logan Paul 诺亚·琴蒂内奥 伊万娜·萨赫诺
赵乾景 谢莹 宋国庆 黄进则 张若瑜
井上麻里奈 石川由依 小野大辅 神谷浩史 梶裕贵
演员：李亚鹏 徐静蕾 王学兵 王渝文 谢雨欣 陈明 袁鸣 高旗 廖凡 田震 崔达治 陈琛 龚蓓苾 张楚 夏志卿 姜虹 盛亚人 李志良 胡艺 吴竞 郭畅 常亚娟
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演员：张庭 胡兵 黄奕 唐宸禹 寇振海 巫迪文 何晴 翁家明 梁超
演员：蔡颐榛 博焱 曾子馀
